Peran Reseptor Immunoregulator Menjadi Alternatif Terapi

Peran Reseptor Immunoregulator Menjadi Alternatif Terapi – Reseptor immunoregulator atau bisa juga disebut dengan reseptor imun biasanya terletak pada membran sel dan berinteraksi dengan berbagai zat, seperti sitokin, yang dapat memicu respons dalam sistem imun. Fenomena imunologi, khususnya dalam beberapa tahun terakhir, telah menjadi topik diskusi yang hangat. 

Salah satu contohnya adalah dampak infeksi virus corona SARS-CoV-2 yang menyebabkan Covid-19. Infeksi ini bisa memicu respons yang sanat berlebihan dari sistem imun, yang diketahui dengan nama badai sitokin. Meskipun badai sitokin sebenarnya adalah mekanisme pertahanan tubuh, namun dapat menyebabkan kerusakan pada paru-paru, yang dikenal sebagai cedera paru-paru akut. 

Hal ini menyoroti bahwa masih banyak yang perlu dipahami tentang respons imun manusia, menjadikan imunoregulasi sebagai bidang penelitian yang menarik. Konsep dasar imunoregulasi melibatkan regulasi sistem imun, termasuk pengenalan dan respons terhadap antigen. Serta interkoneksi sistem yang terlibat dalam mengatur respons imun secara keseluruhan. 

Beberapa tahun terakhir, banyak penelitian eksperimental yang menunjukkan bahwa perubahan dalam mekanisme imunoregulasi dapat berkontribusi pada patogenesis berbagai penyakit, termasuk imunodefisiensi, neoplasma, penyakit infeksi, atopik, dan penyakit autoimun. Ini memperlihatkan betapa pentingnya pemahaman yang lebih dalam mengenai regulasi imunitas untuk pengembangan strategi terapeutik yang begitu efektif.

Mengenal Reseptor Immunoregulator

Peran Reseptor Immunoregulator Menjadi Alternatif Terapi – Sistem kekebalan tubuh, baik yang bawaan maupun adaptif, saling terkait untuk melindungi tubuh manusia. Kekebalan bawaan adalah sistem pertahanan yang telah berevolusi dan tersebar di hampir seluruh jaringan tubuh. Sel-sel kekebalan bawaan, seperti neutrofil, makrofag, monosit, dan sel pembunuh alami (NK). Memiliki kemampuan untuk menghancurkan berbagai jenis patogen yang berbahaya.

Salah satu komponen penting dari sistem kekebalan bawaan adalah sistem pattern recognition receptors (PRR), yang bertugas mengidentifikasi ancaman dari luar atau stres dari dalam tubuh melalui reseptor khusus. Respon ini umumnya diatur oleh tipe reseptor immunoregulator yang mentransduksi sinyal dari luar sel ke dalam melalui jaringan pensinyalan intraseluler yang kompleks dan khas.

Bergantung pada jenis sel kekebalan dan reseptor spesifik yang diaktifkan, pensinyalan imunoregulasi dapat menghasilkan berbagai respons, termasuk granulasi, fagositosis, sitotoksisitas, dan produksi molekul bioaktif. Struktur reseptor immunoregulator terdiri dari domain ekstraseluler yang mengenali target, bagian transmembran, dan sebuah ekor sitoplasma yang berfungsi sebagai jalur transmisi sinyal dari target ke respons efektor bawaan.

Proses ini sering kali melibatkan molekul berbasis tirosin untuk memfasilitasi jalur pensinyalan yang spesifik. Reseptor immunoregulator dapat berperan sebagai stimulator atau inhibitor tergantung pada keterlibatannya dalam jalur pensinyalan intraseluler yang unik. Beberapa jenis reseptor ini, seperti immunoreceptor tyrosine-based activation motif (ITAM) atau immunoreceptor tyrosine-based inhibition motif (ITIM), dapat memainkan peran penting dalam pengaturan respons kekebalan.

Contoh dari jenis PRR yang berperan sebagai reseptor immunoregulator adalah C-type lectin-like receptors (CTLRs), yang berfungsi dalam pengenalan dan respons terhadap patogen.

Penyakit Interstitial Lung Diseases

Penyakit ini dikenal sebagai penyakit interstitial paru (ILD), merupakan sekelompok besar kondisi paru-paru yang sangat bervariasi. Variabilitas ini terutama disebabkan oleh beragam faktor, termasuk penyebab, perkembangan penyakit, gejala klinis, dan pendekatan terapeutik. Meskipun demikian, banyak aspek etiologi dari ILD yang masih belum dipahami dengan pasti.

ILD adalah gangguan paru-paru yang melibatkan berbagai perubahan klinis yang mempengaruhi struktur alveolar, interstitial paru-paru, serta saluran udara kecil seperti bronkus dan bronkiolus. Fibrosis progresif adalah ciri patologis utama yang ditemukan pada setiap jenis ILD.

Diagnosis ILD seringkali sulit karena kurangnya data yang memadai, dan sering kali penyakit ini terabaikan. Diperkirakan bahwa sekitar seperlima dari kasus-kasus masalah pernapasan yang ditemui dalam praktik medis paru-paru adalah ILD.

Mekanisme Imun Terhadap Penyakit Paru

ILD mencakup beragam penyakit paru-paru parenkim yang besar dan heterogen, seringkali berkaitan dengan faktor-faktor sistemik, paparan lingkungan, dan kadang-kadang penyebab yang tidak diketahui. Salah satu jenis ILD yang umum adalah fibrosis paru idiopatik (IPF), yang ditandai oleh fibrosis progresif dan penurunan fungsi paru-paru. Umumnya menyerang orang dewasa yang lebih tua dan mempunyai pola histologis pneumonia interstisial usual atau di sebut dengan UIP.

Patogenesis IPF masih belum sepenuhnya dipahami, tetapi cedera mikro kronis dan ulang pada epitel alveolar dianggap sebagai pemicu penting. Paparan partikel beracun atau agen infeksi dapat menyebabkan respons inflamasi yang mengganggu keseimbangan sitokin. Meningkatkan pelepasan radikal bebas dan faktor pertumbuhan, serta mengarah pada perkembangan fibrosis paru.

Aktivasi yang tidak teratur dari jalur pensinyalan Wnt/β-catenin, inflamasi, CC chemokine ligand 18 (CCL18), polarisasi makrofag M1/M2, interleukin (IL)-17, IL-16, IL-1β, dan transformasi faktor pertumbuhan-beta (TGF-β) merupakan mediator yang terlibat dalam IPF. Selain itu, mekanisme di mana sel imun bawaan mengadopsi sifat yang memicu fibrosis melalui pola pengenalan pola patogen (PRR) juga terlibat dalam bentuk IPF yang progresif.

ILD seringkali menyebabkan gangguan pada sistem kekebalan tubuh, meningkatkan risiko pasien untuk terkena kolonisasi jamur, yang dapat memperburuk kondisi penyakit.

Peran reseptor pengenalan pola patogen lainnya, terutama Toll-like receptor (TLR), dalam ILD masih belum sepenuhnya dipahami. Namun, peran reseptor immunoregulator di dalam mengatur peradangan dan homeostasis menunjukkan kemungkinan modifikasi penyakit paru-paru yang berkaitan dengan peradangan.

Menjadi Target Terapi ILD

Kortikosteroid merupakan rekomendasi terapi baik secara tunggal maupun dalam kombinasi dengan modulator imun lainnya. Terutama untuk pasien dengan penyakit ILD yang mengalami eksaserbasi akut. Saat ini, terdapat penelitian klinis yang sedang dilakukan untuk menguji obat-obatan baru. Termasuk obat anti fibrosis, antisitokin, dan imunoregulator, dalam berbagai tahap uji coba.

Dectin-1, sebuah reseptor yang terlibat dalam mengatur transkripsi gen, telah ditemukan berperan secara langsung maupun tidak langsung dalam patogenesis ILD. Gen-gen yang terkait dengan sitokin dan kemokin yang berperan dalam peradangan dan fibrosis paru-paru dikendalikan oleh Dectin-1.

Dectin-1 juga telah terbukti terlibat dalam mengatur kerentanan pasien terhadap fibrosis kistik (CF) dan asma. Ekspresi Dectin-1 juga berkaitan dengan keberadaan sel CXCR4+, yang menonjol pada fibrosis kistik jamur. Hal ini menunjukkan bahwa Dectin-1 dapat berpotensi sebagai biomarker dan target terapi potensial dalam pengobatan fibrosis kistik paru-paru.

Secara singkat, Dectin-1 merupakan target potensial dalam diagnosis, terapi, dan evaluasi penyakit ILD, terutama dalam konteks reseptor immunoregulator. Namun, lebih banyak penelitian masih diperlukan untuk memahami peran Dectin-1 secara lebih mendalam dalam konteks ILD dan potensi terapinya.